公司的核心產(chǎn)品VV116 是一種RdRp抑制劑,其已在中國及烏茲別克斯坦獲準用于治療COVID-19,商品名分別為民得維? 及MINDVY?,并在中國進行用于治療RSV 的II/III期臨床開發(fā)。RdRp是一種酶,催化從RNA模板復(fù)制RNA,及在病毒中具有高度保守性。通過抑制RdRp功能,無法從RNA模板鏈復(fù)制新的RNA,從而干擾RNA病毒的復(fù)制。用于治療COVID-19 的VV116 的療效于其III期臨床結(jié)果中得到充分驗證。具體而言,數(shù)據(jù)顯示,在患有輕中度COVID-19且有加重風(fēng)險的成人患者中,VV116在持續(xù)臨床康復(fù)的時間方面并不優(yōu)于帕羅韋德,但安全問題較少。該等研究成果發(fā)表于權(quán)威期刊,包括《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》及《柳葉刀- 感染病學(xué)》。
作為RdRp抑制劑,VV116 在治療各種已知RNA病毒(包括RSV、寨卡病毒、埃博拉病毒以及OC43及229E等其他類型的冠狀病毒)引致的傳染病方面擁有巨大潛力。其潛力已通過體外研究得到初步證實。此外,VV116亦與其他抗病毒藥物(如3CL蛋白酶抑制劑奈瑪特韋)產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),顯示其具有作為抗病毒領(lǐng)域骨干藥物的潛力。
VV116于2023年1月在中國獲得用于治療輕中度COVID-19的I類創(chuàng)新藥的附條件上市批準,并于2025 年1 月獲得完全批準。此外,VV116 于2021 年12 月在烏茲別克斯坦獲得上市批準,用于治療中度或重度COVID-19。
為滿足對RSV感染進行有效抗病毒治療的巨大臨床需求,公司正在研究VV116 用于該適應(yīng)癥??紤]到相當一部分脆弱的患者群體(特別是嬰幼兒)可能會出現(xiàn)吞咽困難,公司已開發(fā)口服干混懸劑VV116。該劑型旨在提供更好的藥物依從性(相較藥片和膠囊而言)。2023年5月,公司獲得了國家藥監(jiān)局的IND批準,以開展VV116干混懸劑的I期臨床試驗?;赩V116干混懸劑的I期試驗及先前用于COVID-19的VV116的臨床試驗收集的臨床數(shù)據(jù),公司獲得了國家藥監(jiān)局的監(jiān)管許可,并在中國啟動用于治療感染RSV的年齡為1 至24 個月的住院嬰幼兒的II/III期臨床試驗。截至目前,II/III期臨床試驗正在中國進行。
RdRp是一種催化從RNA模板復(fù)制RNA的酶。不同于催化從DNA模板轉(zhuǎn)錄RNA的DNA依賴性RNA聚合酶,其催化與指定RNA模板互補的RNA鏈的合成。RdRp在病毒中具有高度保守性。攔截病毒RNA的延伸或誘發(fā)致死性突變,可有效破壞RNA病毒的復(fù)制,從而產(chǎn)生強大的抗病毒作用。
VV116 是以RdRp為靶點的I類創(chuàng)新藥物。VV116 的三磷酸活性形式可通過RdRp
融入新生RNA鏈,這導(dǎo)致RNA延伸停滯不前。
TPN171 是一種潛在同類最佳、高選擇性的強效PDE5 抑制劑,用于治療ED。PDE5主要存在于平滑肌中,其尤其會降解環(huán)磷酸鳥苷,降低其濃度,從而抑制陰莖海綿體內(nèi)平滑肌的松弛度,使陰莖保持松弛狀態(tài)。PDE5 抑制劑會阻止環(huán)磷酸鳥苷的降解,從而增加其濃度,促進平滑肌松弛、動脈擴張及血液充盈,從而增強陰莖勃起。
作為一種PDE5 抑制劑,TPN171 具有新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu),包括高活性、高選擇性、良好的安全性、療效顯著、結(jié)構(gòu)簡單、易合成等多重優(yōu)勢。與西地那非、他達拉非等靶點相同的競爭產(chǎn)品相比,TPN171對其他PDE的活性明顯較低,而對PDE5 的靶點選擇性較好,使TPN171擁有更好的安全性及療效,成為潛在同類最佳的PDE5抑制劑。
于2016年1月,公司獲得國家藥監(jiān)局的IND批準,以于健康受試者中啟動TPN171 的I期臨床試驗?;贗期試驗令人鼓舞的安全性,公司于2020 年4 月獲得國家藥監(jiān)局的IND批準,以開展TPN171 用于ED治療的II期臨床試驗。TPN171于2022年9月在烏茲別克斯坦獲批上市,商品名為Onvita?,于2025年7月在中國獲批上市,商品名為昂偉達?,獲批適應(yīng)癥均為男性勃起功能障礙(ED)。
PDE5 主要存在于陰莖海綿體內(nèi)平滑肌中,其專門在海綿體內(nèi)分解環(huán)磷酸鳥苷, 而環(huán)磷酸鳥苷為響應(yīng)平滑肌細胞中一氧化氮合成的第二傳訊者。環(huán)磷酸鳥苷濃度降低抑制了海綿體內(nèi)平滑肌的舒張,使陰莖處于松弛狀態(tài)。
靶向PDE5 的藥物可抑制血管平滑肌細胞中酶的存在。通過抑制這種酶,該等藥物可抑制PDE5對環(huán)磷酸鳥苷的分解。環(huán)磷酸鳥苷可活化蛋白激酶G,從而導(dǎo)致血管平滑肌的舒張。抑制PDE5對環(huán)磷酸鳥苷的分解會導(dǎo)致血管平滑肌中環(huán)磷酸鳥苷的累積, 從而通過磷酸化不同下游效應(yīng)分子令血管擴張。陰莖動脈的擴張令勃起時間更長。此外,PDE5 抑制劑亦改善內(nèi)皮功能,減少海綿體內(nèi)血管平滑肌細胞的凋亡。作為一種選擇性PDE5 抑制劑,TPN171 在ED方面的療效已通過注冊III期試驗得到證實,且TPN171在烏茲別克斯坦獲得用于ED治療的上市批準。