2023年11月2日，氫溴酸氘瑞米德韋（研發(fā)代號：VV116）治療嬰幼兒呼吸道合胞病毒（RSV）感染的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗方案專家討論會于樹蘭（杭州）醫(yī)院順利召開，會議采取線上線下結(jié)合的形式。中國工程院院士、中國著名感染?。▊魅静。W(xué)家、本項研究的主要研究者（Leading PI）李蘭娟院士出席并主持了會議。來自全國10家臨床研究機構(gòu)及科研單位的專家，以及申辦方蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥股份有限公司的項目團隊共同參加了此次會議。
與會專家充分討論了治療嬰幼兒呼吸道合胞病毒感染藥物臨床試驗的研究方案以及實際執(zhí)行中可能會遇到的具體問題，包括試驗終點指標(biāo)、采血點設(shè)計、合并用藥及樣本采集等。在這次會議上，各位專家提供了許多寶貴的專業(yè)建議，為后續(xù)臨床試驗工作的順利開展打下了良好的基礎(chǔ)。
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VV116是一款可口服的新型核苷前藥，可用于新冠病毒感染的治療。2021年12月，Mindvy?（研發(fā)代號：VV116）在烏茲別克斯坦獲批上市，用于治療輕、中和重度新冠病毒感染成人患者。2023年1月，VV116獲國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市，商品名民得維?，用于治療輕中度新冠病毒感染的成年患者。
VV116口服吸收迅速，經(jīng)首過代謝后，迅速轉(zhuǎn)化為母體核苷并進入體循環(huán)，進而被運輸?shù)椒?、心、腸、腎等病毒易感器官中。VV116母體核苷進入細胞后，經(jīng)三步磷酸化后轉(zhuǎn)化為核苷三磷酸活性形式，該活性形式在RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）的催化下?lián)饺氲叫鹿诓《镜腞NA鏈中，通過終止RNA的合成抑制病毒的復(fù)制。RdRp是新冠病毒轉(zhuǎn)錄和復(fù)制的核心組件，活性中心高度保守，因此推測VV116不易受病毒變異的影響，預(yù)計能夠應(yīng)對未來可能出現(xiàn)的新變異株。
VV116安全有效，用藥禁忌小。臨床前研究顯示，VV116抗病毒藥效強，對新冠病毒原始株和已知主要變異株具有同等水平活性（EC50?= 0.1~0.3 μM）；在小鼠模型上灌胃給藥（50 mpk）5天，小鼠肺部的病毒滴度降低到檢測線以下；與美國默克公司的同靶點抗新冠病毒藥物莫諾拉韋相比，VV116無遺傳毒性，藥物相互作用的風(fēng)險低，潛在適用人群更廣。發(fā)表于《柳葉刀-傳染病學(xué)》的一項臨床試驗結(jié)果顯示，口服VV116可顯著縮短患者臨床恢復(fù)時間、降低病毒載量，不良事件發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)；發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的另一項臨床試驗結(jié)果顯示，VV116療效不劣于美國輝瑞公司的帕羅韋德，且不良事件的發(fā)生率更低。
VV116具有廣譜抗RNA病毒作用。VV116還對其它RNA病毒具有良好的體外抑制活性，包括人其它冠狀病毒（如OC43）、呼吸道合胞病毒（RSV）、寨卡病毒、埃博拉病毒等。其中，VV116具有顯著的抗RSV藥效，在小鼠模型上灌胃給藥（50 mpk）4天，小鼠肺部RSV的滴度降低到檢測線以下。
VV116干混懸劑用于治療呼吸道合胞病毒感染的I期臨床試驗已經(jīng)完成，即將開始II期臨床試驗。I期臨床研究結(jié)果顯示，單次口服25、100、300 mg的VV116干混懸劑，主要代謝產(chǎn)物116-N1（母體核苷）的主要藥代動力學(xué)參數(shù)隨劑量成比例增加，符合線性藥代動力學(xué)特征；同時服用嬰幼兒配方奶對116-N1的生物利用度無顯著影響；安全性良好。